一场塌方事故导致一批救援人员和市民重伤，医院已人满为患，人手短缺的急诊室不得不再打一场硬仗。检查电机的韦博消失已久，海瑟在寻找他的时候触电倒地，后被罗斯发现。韦博与海瑟命悬一线，众人开始施救。而作为韦博医疗授权代理人的梅雷迪斯必须顶压做出一个抉择。凯丽因为亚利桑那的出轨而与她冷战。兰尼因急救无效而死亡，整个医院都被笼罩在紧张与悲伤中。

贝利和欧文在给韦博做手术时遭到凯瑟琳的阻止，贝利无奈将其缝合。与此同时，海瑟因抢救无效而死，实习生们面临着告诉海瑟家人她死亡消息的难题。崩溃的凯丽带着孩子离家出走，躲在梅雷迪斯家中，继续与亚利桑那冷战。在梅雷迪斯的要求下，贝利再次为韦博开刀，这次她终于成功解决病症。实习生们给海瑟母亲送去了安慰，并决定帮助消防人员救援。。

梅雷迪斯和德里克休假在家，他们全力带刚刚出生的孩子。韦博的病情不见起色，众人都异常着急。医院面临重大问题，欧文急的焦头烂额。一个重伤女人入院，众人协力为其治疗，她临死前向众人道出自己与丈夫的弟弟偷情之事，众人闻后异常吃惊。亚利桑那尝试采取措施修补她和凯丽的婚姻，但凯丽却固执不予接受。

为给医院筹款杰克逊举办了派对，医生们“各显其才”。欧文在派对上遇到了捐款者艾玛，艾玛对他倾心。正当杰克逊讲话时，一个表演者从空中掉落下来。同时，医院中病人突发病，医生们立即赶回医院，梅雷迪斯和德里克也同回去帮忙。卡莱夫发现“瘾君子”病人竟貌似自己的父亲，他决定偷做亲自鉴定。韦博摘掉呼吸机，贝利于是将吉恩和他安排在同一个病房中，韦博随后自己带上了呼吸机。

Meredith休完产假重返工作岗位，但她很快发现自己无法同时当好医生和好母亲。Stephanie想要给Jackson的母亲留下一个好印象。Jo和一个新病人有点过分纠缠。与此同时，Callie和Owen在治疗一个新病人时面临情感困境。Meredith在本集中会遭到Cristina的质疑，两人甚至争抢一个病人。Meredith声称Cristina偷走了她的手术机会，但Cristina立即予以反驳。

一男子因踝关节骨折而入院，随后被查出心脏有问题，杨用高超的医术挽救了他的生命，但他和妻子却并不开心。卡莱夫在威尔逊的鼓励下慢慢接近父亲，但却遭到更沉重的打击。患有肿瘤的米基道出自己的心声，希望德里克和凯丽能继续研究。看到欧文和艾玛在一起，杨向梅雷迪斯诉衷肠，但梅雷迪斯却冷漠相对。亚利桑那再拒绝了墨菲的感情后，情不自禁地在午夜向她发送短信。

时值万圣节，众医生在工作的同时讨论着万圣节服装。医院里来了“疯狂食面人”，墨菲在抢救时被咬伤，之后她得知此人可能患有艾滋病。一个妇女伤口化脓，但仍拒绝治疗，梅雷迪斯想办法将她带入手术室。面相恐怖的老年人指明要已去世的医生布鲁克斯治疗，罗斯承诺照顾她。酷爱万圣节的小孩身患重病，卡莱夫进行了紧急救治。贝利的丈夫辞掉工作回来，但贝利却对他很失望。

梅雷迪斯向医生们展示三维打印技术，可她打印的第一件东西竟是叉子，这让大家大跌眼镜。贝利变得神经质，且出现幻听，她在做手术时异常敏感。梅雷迪斯和卡莱夫为一个患有许多肿瘤的青少年手术，但两人在手术中却持相反意见。韦博帮一个病人做心脏复苏，他准备站起来重新做医生。梅雷迪斯拒绝了杨借打印机的要求，但杨为了救人还是偷偷使用。

亚利桑那出轨，让凯丽感觉生活一团糟。与此同时，凯丽也深陷一起医疗事故案件中。女证人的证词指证让凯丽变得很难接受，幸亏身边的朋友都在陪她度过这艰难时光。一封被遗落的信件，让凯丽倍感自责，她是否能从自责中逃脱出来呢？凯丽父赶来鼓励女儿，并与她分享了一些过去的秘密。凯丽听完父亲分享的秘密后，她主动原谅了亚利桑那的劈腿行为。

因为要救治一个生命垂危的婴儿，杨忙的焦头烂额。杨与梅雷迪斯的关系持续紧张，迫使梅雷迪斯向别人求助。艾普丽尔即将结婚，这让杰克逊和斯蒂芬妮陷入一种很尴尬的境地。欧文和他的新女友做大餐，梅雷迪斯邀请众人一起参加聚餐。亚利桑那坦诚自己出轨的种种行为，凯丽听后异常难受，但她最后还是真诚的接受了亚利桑那，两人相拥和好。

艾普丽尔和三个姐妹一起庆祝自己摆脱单身生活，吃饭时却遇到了杰克逊，这让她异常尴尬。艾普丽尔被好友唤作小鸭子，她突然怒责众人，道出自己要当天鹅的心愿。嬉皮士不幸遭遇车祸，马修为了让昏迷的嬉皮士有呼吸，他割喉帮助其呼吸。杨的下一次手术将进行直播，这让她倍感压力。卡莱夫父亲的状况仍旧糟糕，他总是会突然失去控制。

一小男孩被车从身体上压过去，其父亲将他送到医院，众人迅速为小男孩医疗。艾普丽尔的婚礼终于快要到了，然而医生们全都困在他们各自的烦恼中，根本无法集中精力为艾普丽尔庆祝。婚礼前，梅雷迪斯和杨仍然在研究等问题上争吵不休。与此同时，亚利桑那吐诉心事，艾普丽尔拥抱安慰她。婚礼上，一个突如奇来的告白，扰乱了幸福而平静的婚礼。

April婚礼上发生的事情对每个人都有影响，他们不得不面对随之而来的后果。Derek没有信守一个承诺，Meredith感觉自己遭到了背叛。Alex回到医院后听说了父亲的新消息，这让他感到非常愤怒。Arizona和Callie必须对她们的关系做一个选择：重归于好，还是彻底分道扬镳？与此同时，Bailey发现了Ben返回西雅图的真实目的，那和她当初想象的不一样。

医院的一名员工向院方提交了匿名投诉，院方不得不紧急制定「同事之间不准产生感情」、「不准在医院里亲热」的政策，医院里的情侣们全都十分紧张……当然，已经结婚的Meredith和Derek、Arizona和Callie、Bailey和Ben自动排除在这项政策之外。Jackson和April为了能够在一起不得不说出他们秘密结婚的事情（这导致他们面临更尴尬、更糟糕的情形，并且还要面对Stephanie的愤怒），而Alex和Jo被迫重新思考他们的未来。与此同时，Emma和Owen开始谈论未来，Cristina和Meredith享受着短暂而温馨的「闺蜜时间」，Richard请求住院医生们帮助他研究一宗非常罕见的癌症病例。

Arizona向一个可能截去双肢的病人提出建议，她本来就很不顺心的一天变得更糟糕了，因为……这是Callie的病人！Derek背弃了对Callie的一个承诺。Jo和Stephanie在医院外的小巷中发现一个被遗弃的婴儿。与此同时，「不准亲近」的规定给医院里的某些医生造成了影响——有人被迫接受人力资源部的当面质询，有人遭到停职处分。

为了庆祝Richard的生日，Bailey邀请他参加一项一生只可能遇到一次的复杂手术。Meredith雇用一名研究助理来协助自己完成门静脉研究项目。遭到轻视的Callie做出让Derek非常震惊的事情。与此同时，Shane帮助Cristina筛选临床试验的候选人，一位怀孕待产的年轻母亲（Keke Palmer）急需得到他的帮助。Jackson和April的蜜月过去了……在本集中，这对新人遭到Jackson的母亲Catherine Avery（Debbie Allen）的痛斥。她认为April如此急于和Jackson结婚并非为了爱情，而是为了钱。她还拿出了非常确凿的证据……足以让April哑口无言！

本集是一个「what if?」主题的特别集。Cristina做出的一个关键决定会让她面临截然不同的两种人生道路，她情不自禁地想象着这两种情形。与此同时，医院的一名病人必须决定自己要不要活下去。

一大群流感病人被送进医院接受治疗，结果医生们也一个接一个地患上了这种流感。住院医生们都在私下打赌，看哪个患病的医生会最先倒下。很少得病的Derek也被感染，而他正准备发表一个关于脑电图的重要演讲。Meredith劝他取消演讲好好静养，但他不肯放弃，结果在前往会议室的过道里晕倒了。与此同时，医院里新来的OliverLebackes医生（PatrickFabian）让Alex有机会见识行医的「另一种形式」。从剧照中不难看出，某两人迫不及待地在电梯里亲热起来……

Cristina被提名为「HarperAvery医学奖」的候选人，「Grey-Sloan纪念医院」的所有医生都为她感到高兴，但她自己却不愿太兴奋。Bailey继续研究一个没有免疫系统的男孩的病例。Alex考虑作出一个改变。Derek和Callie与一台能够辨识人类情感的机器进行「合作」。与此同时，医院即将开始一项颇让人感兴趣的新项目，Richard特意将所有人召集到一起发表「鼓舞士气的讲话」。

Cristina有望赢得「HarperAvery医学奖」，她请Meredith帮她策划获奖感言。尽管Owen提出与Cristina一起参加颁奖盛典，但Cristina坚持要独自前往。与此同时，Derek在医院的工作和家庭职责之间忙得团团转，他越来越感到自己分身乏术。April和Jackson在孩子和宗教信仰等方面分歧严重。Callie和Arizona试图恢复沟通并重建她们的婚姻。Callie和Arizona在本集中准备再要一个孩子，问题是……她们当中谁来负责怀孕？

Jackson负责将一个令人失望的消息告诉其他医生们，这对他来说是一件艰难的任务。与此同时，Derek的妹妹Amelia（Caterina Scorsone）出人意料地来医院访问。Richard到波士顿给了Catherine一个惊喜。Bailey对自己的研究进展缓慢感到不耐烦，她于是做出一个冒险的决定。种种迹象表明，Alex Karev很可能在本季结束前离开「Grey-Sloan纪念医院」。在最近的剧情中我们看到，目前只有Jo知道他的这个决定。但在本集中，情况可能会有所变化。他的秘密会公开吗？他真的会走吗？更重要的是，他会离开西雅图吗？Justin Chambers是唯一没有续签合同的原始演员（除了那些已确定要离开的演员之外），这也给Alex的去留问题带来了变数。

Cristina开始重新评估自己在「Grey-Sloan」纪念医院的未来，并请Meredith为她提供建议。Derek和Amelia打算共同为一对连体双胞胎实施一项复杂的手术。与此同时，Jo试图同时承办好几宗病例，结果把自己搞得心力交瘁。Stephanie意识到Bailey的「气泡男孩症」病例背后另有隐情。Isaiah Washington在本集回归，再次扮演Cristina的旧情人Burke，这将是两人七年来第一次重逢。Burke的回归恰逢Cristina必须做出一个重大选择之时——Cristina在上集中得知自己如果继续在「Grey-Sloan」纪念医院工作就永远不可能获得「Harper Avery」医学奖。为了取得事业上的更大成就，她一定会离开这座，工作了十年的医院（与Sandra O

Derek不在的时候，Meredith多数时间都和Amelia待在一起。Amelia在西雅图期间究竟发生了什么事？Meredith从两人的言谈中逐渐了解到Amelia对那段经历的真实感受。Bailey必须面对自己的行为所带来的后果。Callie获悉令人难过的消息。与此同时，「Grey-Sloan」纪念医院的一名医生遭到开除，其他医生们感到既震惊又恐慌。

西雅图的一个购物中心发生爆炸，正好是Cristina打算去但没去成的，医院急诊室人满为患。Cristina即将离开Grey-Sloan纪念医院，却还想再做一个手术，被Meredith拉去赶飞机，最后两人在休息室狂舞告别。Meredith和Derek大吵一架，因为她不想去华盛顿，他们是否会分手为第十季结尾留下了悬念。